toxikologiska grundbegrepp

Toxikologi, biomedicin? Akut- och kronisk toxicitet, verkningsmekanismer

Beskrivande tox? Identifiera och beskriva kemikaliers tox profil

Mekanistisk tox? Identifiera och beskriva hur tox effekt uppkommer

Tillämpad/myndighetsorienterad tox? risk- bedömning/hantering/kommunikation,säkerhetsvärdering

Dos? Totala mängden gift som tillförs

Dosering total mängd substans som tillförs organism över tid

Kritisk hälsoeffekt uppkommer om... når kritisk målstrukt. tillräcklig konc, tillräcklig tid

organisms påverkan på giftets egenskaper? species, ålder, kön, ärftlighet, hälsotillständ

Negativ effekt Adverse effect

Oönskad effekt Undesired effect

Toxicitet är... negativ hälsoeffekt förknippad med förändrad bio funktion för organism

Situationer då toxicitet är svår att förutsäga Reversibla/irreversibla, idiosynkrasi, lokal/systemisk, interaktioner

Dos-effekt är... Kvantitativa sambandet mellan dosering och respons (individ)

Dos-respons är... Kvantitativa sambandet mellan dosering och allt-eller-intet (population)

dos-responskurvans axlar respons över dosering

Lägsta dosering 1/4 MTD alt. patientdos

Mellandosering 1/2 MTD alt. 5x patientdos

Högsta dosering MTD alt. 10 x patientdos och får ej överstiga MTD

Kontroll (dos = 0) vehikel

Dos-responskurvor ger information om ungefärliga tröskeldoser (tox effekter), NOAEL/LOAEL, LD50/TD50, MOS, TI

Akuta tox effekter tröskeldos eller ej Utgå från att tröskeldos existerar

Kroniska effekter tröskeldos eller ej? Sannolik tröskeldos för allra flesta effekter, svår att påvisa särskilt populationsnivå

Cancer orsakad av genotoxiska ämnen tröskeldos eller ej? Utgå från att tröskeldos saknas (somatiska mutationsteorin)

NOAEL no observed adverse effect level

LOAEL Lowest observed adverse effect level

MOS Margin of safety

Margin of safety (MOS) inom läkemedelstoxikologin LD1/ED99 alt. LD50/ED50

Margin of safety (MOS) inom "klassisk" toxikologi NOAEL/faktisk exponeringsnivå

syfte med toxikologisk testning identifiera tox profil, inneboende tox egenskaper hos ämne

Akut toxicitet testning huvudsyfte samla in grundläggande toxikologisk information inför fördjupad toxprövning

Akut toxicitetstestning utförande akuta effekter engångstillförsel, få djurm minst 14 dagar efter observering sker

Upprepad dosering under en begränsad tid huvudsyfte samla information tidigt och sent om, bioack. effekter, tolerans, LOAEL/NOAEL

Upprepad dosering över en begränsad tid utförande 1 månads daglig exponering, 10% djurs livslängd, insamling av klin-kemisk data

Kronisk toxicitetstestning huvudsyfte identifeira toxeffekt med lång latenstid, bioack. etablera dos-effekt dos-responssamband NOAEL och LOAEL

Kronisk toxtest utförande Daglig exponering 10% djurens livslängd, kliniska undersökningar histopatologi

Frågor att ställa sig vid utvärdering av toxdata från djurstudier rätt administrering, känslig metod, relevant djur, kontrollgrupp, statisktisk/biologiskt signifikant?

Klicka

Skriv

Lyssna

Spel

Skriv ut